X ประเภทมรดกที่โดดเด่น มรดกประเภท X-linked โรคเอ็กซ์ลิงค์: ข้อมูลทั่วไป
ยีนที่อยู่บนโครโมโซมเพศเรียกว่ายีนที่เชื่อมโยงกับเพศ ยีนที่เชื่อมโยงกับเพศสามารถอยู่ได้ทั้งบนโครโมโซม X และบนโครโมโซม Y อย่างไรก็ตาม ในพันธุศาสตร์คลินิก โรคที่เชื่อมโยงกับ X มีความสำคัญในทางปฏิบัติ เช่น ยีนที่มีพยาธิสภาพอยู่บนโครโมโซม X
การกระจายตัวของลักษณะ X-linked ในลูกหลานขึ้นอยู่กับการกระจายตัวของโครโมโซม X ที่มียีนผิดปกติ เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัวและผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งอัน จึงมีตัวเลือกจีโนไทป์ดังต่อไปนี้: ในผู้ชาย - XAU; HAU สำหรับผู้หญิง - ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; (XA เป็นยีนเด่นที่อยู่บนโครโมโซม X ส่วน Xa เป็นยีนด้อยที่อยู่บนโครโมโซม X)
ดังนั้นในผู้หญิงจึงเป็นไปได้: จีโนไทป์โฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลที่โดดเด่น, จีโนไทป์เฮเทอโรไซกัสและจีโนไทป์โฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลด้อย ในผู้ชาย มีเพียงจีโนไทป์แบบครึ่งซีกเท่านั้นที่เป็นไปได้เพราะว่า อัลลีลที่อยู่บนโครโมโซม X ในผู้ชายไม่มีคู่อยู่บนโครโมโซม Y
X - เชื่อมโยงมรดกแบบถอย
โรคด้อยจาก X-linked ปรากฏในผู้ชายที่มียีนที่เกี่ยวข้อง และในผู้หญิงเฉพาะในกรณีของภาวะโฮโมไซกัส (ซึ่งพบได้ยากมาก) มักพบบ่อยในการแต่งงานในสายเลือดเดียวกัน
ด้วยการใช้สัญกรณ์ข้างต้น คุณสามารถระบุจีโนไทป์ที่เป็นไปได้ทั้งหมดของเด็กในลูกหลานของชายป่วยและหญิงที่มีสุขภาพดี:
ผู้ปกครอง ฮ่า x ฮ่าฮ่า
เกมเทส ฮ่า ฮ่า ฮ่า
เด็ก ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ยังไง
ตามโครงการนี้ เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ แต่ลูกสาวทุกคนในเชิงพันธุกรรมเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส หากหญิงเป็นพาหะแต่งงานกับชายที่มีสุขภาพดี ทางเลือกต่อไปนี้อาจเป็นไปได้ในลูกหลาน:
ผู้ปกครอง เฮา x ฮ่า
เกมเทส ฮ่า ฮ่า ฮ่า
เด็ก ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ฮ่า
ลูกสาวในกรณี 50% จะเป็นพาหะของยีนทางพยาธิวิทยา และสำหรับลูกชายมีความเสี่ยง 50% ที่จะป่วย
ดังนั้นเกณฑ์หลักสำหรับโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked มีดังนี้:
- 1. โรคนี้เกิดกับผู้ชายเป็นหลัก ผู้หญิงที่เป็นโฮโมไซกัสที่ป่วยด้วยโรค X-linked recessive เป็นข้อยกเว้น ซึ่งจะสังเกตได้หากผู้ชายป่วยแต่งงานกับพาหะของยีนสำหรับโรคนี้
- 2. โรคนี้แพร่กระจายจากพ่อที่ป่วยผ่านทางลูกสาวที่มีสุขภาพแข็งแรงทางฟีโนไทป์ไปยังหลานชายครึ่งหนึ่งของเขา (มรดก "โดยการย้ายอัศวินหมากรุก")
- 3. โรคนี้ไม่เคยแพร่เชื้อจากพ่อสู่ลูก
- 4. ผู้ให้บริการอาจแสดงอาการไม่แสดงอาการ
- 5. ระดับความเสี่ยงของบุตรชายของผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรคนี้คือ 50%
- 6. ครึ่งหนึ่งของลูกสาวของผู้หญิงที่เป็นพาหะของโรคก็จะเป็นพาหะด้วย
ลูกสาวที่มีฟีโนไทป์ที่มีสุขภาพดีทั้งหมดของพ่อที่ได้รับผลกระทบจะต้องเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส
ในตัวของมันเอง การถ่ายทอดลักษณะจากปู่ที่ได้รับผลกระทบผ่านมารดาที่มีสุขภาพดีไปยังลูกหลานที่ได้รับผลกระทบยังไม่สามารถใช้เป็นหลักฐานของการแปลยีนบนโครโมโซม X ได้ การแพร่เชื้อประเภทเดียวกันนี้เกิดขึ้นได้ในกรณีของยีนออโตโซม ซึ่งการแสดงออกจะจำกัดอยู่เฉพาะเพศชายเท่านั้น ข้อเท็จจริงที่ชี้ขาดก็คือ บุตรชายของชายที่ได้รับผลกระทบทุกคนมีสุขภาพแข็งแรง อย่างไรก็ตามเกณฑ์นี้ไม่สามารถนำมาใช้ได้หากโรคมีความรุนแรงมากจนผู้ป่วยไม่ทิ้งลูกหลาน
ตรงกันข้ามกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยแบบ X-linked โรคที่มีการถ่ายทอดแบบเด่นแบบ X-linked นั้นพบได้บ่อยในผู้หญิงและผู้ชายถึงสองเท่า บุคคลที่ได้รับผลกระทบมักจะมีความสามารถในการสืบพันธุ์ตามปกติ ลักษณะสำคัญของมรดก X-linked ที่โดดเด่นคือผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดยีน (หรือโรค) ไปยังลูกสาวทุกคนและไม่มีลูกชายคนใดเลย ผู้หญิงที่ป่วยถ่ายทอดยีน X-linked ที่โดดเด่นให้กับลูกของเธอครึ่งหนึ่ง โดยไม่คำนึงถึงเพศ เช่นเดียวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal dominant ดังนั้น มีเพียงลูกของบิดาที่ได้รับผลกระทบเท่านั้นที่ทำให้สามารถแยกแยะระหว่างมรดก X-linked dominant และ autosomal dominant ได้ สำหรับลักษณะทั้งหมดที่มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked ที่โดดเด่น พบว่าโดยเฉลี่ยแล้ว ผู้ชายจะได้รับผลกระทบรุนแรงกว่าผู้หญิง นี่เป็นเรื่องธรรมชาติ เนื่องจากในผู้หญิงที่มีเฮเทอโรไซกัส การชดเชยบางส่วนสามารถกำหนดได้จากการมีอัลลีลปกติบนโครโมโซม X อีกโครโมโซม ข้อเท็จจริงนี้สามารถอธิบายได้อย่างสมบูรณ์หลังจากการค้นพบปรากฏการณ์การหยุดใช้งานโครโมโซม K ตัวใดตัวหนึ่งในผู้หญิง (ไลออนไนเซชัน) แบบสุ่ม มรดก X-linked ที่โดดเด่นเกิดขึ้นเมื่อตัวผู้ที่เป็นซีกครึ่งซีกเป็นอันตรายถึงชีวิต
ตามที่ระบุไว้ โรคเอ็กซ์ลิงค์มีแนวโน้มที่จะรุนแรงน้อยกว่าในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย ในบางกรณี ความเสียหายต่อไซโกตตัวผู้นั้นรุนแรงมากจนเสียชีวิตในครรภ์ จากนั้นในสายเลือดควรมีผู้หญิงเท่านั้นในหมู่ผู้ที่ได้รับผลกระทบและในบรรดาเด็กที่ได้รับผลกระทบ - ลูกสาวเท่านั้นและในอัตราส่วนกับลูกสาวและลูกชายที่มีสุขภาพดีใน 1: 1: 1 นอกจากนี้ hemizygotes ตัวผู้ที่ไม่ตายในระยะเวลาอันสั้น ระยะแรกของการตั้งครรภ์ควรพบในการทำแท้งที่เกิดขึ้นเองหรือในเด็กผู้ชายที่คลอดออกมาตาย Lenz (1961) เป็นคนแรกที่แสดงให้เห็นว่ามรดกประเภทนี้มีอยู่ในมนุษย์สำหรับโรคที่เรียกว่าภาวะกลั้นไม่ได้ของเม็ดสี (Bloch-Sulzberger syndrome) สันนิษฐานว่าการตายของทารกในครรภ์เกิดขึ้นกับกลุ่มอาการของช่องปาก - ดิจิตอล (หลาย frenulum ของลิ้น, ปากแหว่งและเพดานโหว่, hypoplasia ของปีกจมูก, นิ้วสั้นลงไม่สมมาตร), กลุ่มอาการ Rett-Goltz และโรคอื่น ๆ .
ตัวอย่างของโรคด้อยจาก X-linked คือ ฮีโมฟีเลีย - A - ภาวะแข็งตัวของเลือดเนื่องจากการขาดปัจจัยที่แปดของระบบการแข็งตัวของเลือด อาการทางคลินิก ได้แก่ เลือดออกบ่อยครั้งและเป็นเวลานาน แม้จะเกิดจากบาดแผลเล็กๆ การตกเลือดในอวัยวะภายในและข้อต่อ อุบัติการณ์ของโรคนี้คือ 1 ต่อทารกแรกเกิด 10,000 คน ตามกฎแล้ว ผู้ชายต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย และมารดาของฝ่ายหลังเป็นผู้หญิงที่มีสุขภาพดี ซึ่งมักเป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลียแบบถอย หากผู้ชายโรคฮีโมฟีเลียแต่งงานกับผู้หญิงที่มีสุขภาพดี ลูกชายของพวกเขาจะได้รับโครโมโซม Y โดยไม่มียีนนี้ พวกมันมีสุขภาพดีและไม่มียีนฮีโมฟีเลีย ลูกสาวของผู้ชายที่เป็นฮีโมฟีเลียมีสุขภาพแข็งแรงดี แต่ทุกคนมียีนเฮโมฟีเลียเป็นเฮเทอโรไซกัส กล่าวคือ พาหะของยีนนี้ ในกรณี 50% ของลูกชายของพวกเขา จะได้รับยีนฮีโมฟีเลียและปรากฏว่าป่วยด้วย 50% ของลูกสาวของแม่เช่นนี้จะเป็นเฮเทอโรไซกัสด้วย เนื่องจากเด็กผู้ชายไม่มีโครโมโซม X ตัวที่สอง ยีนฮีโมฟีเลียกลายพันธุ์แบบถอยจึงแสดงผลกระทบออกมา และเด็กๆ ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย เด็กผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว ยีนเด่น (ปกติ) จะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X ตัวที่สอง ดังนั้นยีนด้อยที่สืบทอดมาจึงไม่แสดงผลของมัน - เด็กผู้หญิงไม่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคฮีโมฟีเลีย ดังนั้น ในกรณีที่พิจารณา 50% ของเด็กผู้ชายจะได้รับผลกระทบจากโรคฮีโมฟีเลีย และ 50% ของเด็กผู้หญิงจะเป็นพาหะของโรคฮีโมฟีเลียแบบเฮเทอโรไซกัส
ผู้หญิงก็สามารถเป็นโรคฮีโมฟีเลียได้เช่นกัน กรณีดังกล่าวอธิบายไว้ในวรรณคดี แต่เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อเด็กผู้หญิงเกิดจากพ่อแม่ซึ่งหนึ่งในนั้นเป็นโรคฮีโมฟีเลีย (พ่อ) ส่วนอีกคนหนึ่งเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส (แม่) โอกาสที่จะแต่งงานแบบนี้มีน้อย
การถ่ายทอดยีนด้อยที่กำหนดฮีโมฟีเลียจากพาหะเฮเทอโรไซกัสไปยังลูกสาว หลาน ฯลฯ ซึ่งกลายเป็นพาหะเฮเทอโรไซกัสและลูกชายที่ป่วยเป็นโรคฮีโมฟีเลียใน 50% ของกรณี สามารถมองเห็นได้ชัดเจนเมื่อทำความคุ้นเคยกับลำดับวงศ์ตระกูลของรัชสมัยบางรัชสมัย ครอบครัวในยุโรป เชื้อสายของพวกเขามาจากสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียแห่งอังกฤษซึ่งมีเชื้อเฮเทอโมฟีเลียจากยีนฮีโมฟีเลีย หลานชายสามคนของสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียเสียชีวิตด้วยโรคฮีโมฟีเลีย - ทารกชาวสเปนอัลฟองโซ, กอนซาโล - เจมส์ซึ่งเป็นบุตรชายของอัลฟองโซที่สิบสามและวิกตอเรียยูจีเนียแห่งแบตเทนเบิร์ก อเล็กซี่ ลูกชายของซาร์นิโคลัสที่ 11 แห่งรัสเซียคนสุดท้ายก็เป็นโรคฮีโมฟีเลียเช่นกัน ซึ่งสืบทอดยีนฮีโมฟีเลียจากแม่ของเขา ซารินา อเล็กซานดรา ฟีโอโดรอฟนา (อลิซ) และคนหลังได้รับยีนนี้ผ่านทางแม่ของเธอจากคุณทวดของเธอ , สมเด็จพระราชินีวิกตอเรีย.
ตารางที่ 2 การระบุพาหะของโรค X-linked (อ้างอิงจาก F. Vogel และ A. Motulski, 1989)
โรค |
ความผิดปกติในผู้ให้บริการ |
Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม |
เซรั่มครีเอทีนไคเนส |
เบกเกอร์เสื่อมกล้ามเนื้อ |
เซรั่มครีเอทีนไคเนส (มีประสิทธิภาพน้อยกว่า Duchenne) |
ฮีโมฟีเลีย ก |
การศึกษาปัจจัยที่ 8 |
ฮีโมฟีเลีย ใน |
การศึกษาปัจจัยทรงเครื่อง |
การขาดกลูโคส-6-ฟอสเฟตดีไฮโดรจีเนส |
การทดสอบเอนไซม์เชิงปริมาณและอิเล็กโตรโฟรีซิส |
ฮันเตอร์ซินโดรม (MPS II) |
การทดสอบเอนไซม์หรือการดูดซึมซัลเฟตโดยรูขุมขนหรือเซลล์โคลน |
ภาวะ Hypogammaglobulinemia (ชนิด Wruton) |
ระดับ IgQ ลดลง |
โรคฟาบรี้ |
อาการทางผิวหนัง: การทดสอบอัลฟ่ากาแลคโตซิเดส |
กลุ่มอาการเลช-ไนฮาน |
การศึกษา HGPRT ในรูขุมขน |
โรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามิน ดี |
เซรั่มฟอสเฟต (อาจเป็นทางคลินิก) |
ภาวะปัญญาอ่อนที่เชื่อมโยงกับ X |
บริเวณที่เปราะบางที่มองเห็นได้ของโครโมโซม X |
กลุ่มอาการของโลว์ |
กรดอะมิโน, การทึบแสงของเลนส์ |
ต้อกระจกที่มีมา แต่กำเนิด X-linked |
ต้อกระจก |
ตาเผือก |
การเสื่อมสภาพของอวัยวะเป็นหย่อมๆ |
X-linked retinitis pigmentosa |
การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี การเปลี่ยนแปลงของอิเล็กโทรเรติโนแกรม |
คอริโอเดอร์มา |
การเปลี่ยนแปลงของเม็ดสีจอประสาทตา |
การสลายตัวของจอประสาทตา |
การเปลี่ยนแปลงของเปาะในเรตินา |
ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X |
ความขุ่นมัวของกระจกตา; การลดลงของสเตียรอยด์ซัลฟาเตส |
dysplasia ectodermal Anhidrotic |
ลดจำนวนรูเหงื่อ ฟันบกพร่อง |
การสร้างเคลือบฟันที่ไม่สมบูรณ์ |
hypoplasia เคลือบฟันเป็นหย่อม |
อีกตัวอย่างหนึ่งของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X คือการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ตาบอดสี(ตาบอดสี) ซึ่งตัวอย่างเช่นในสหรัฐอเมริกาเกิดขึ้นในผู้ชาย 8% และผู้หญิง 0.5% การถ่ายทอดทางพันธุกรรมของตาบอดสีเกิดขึ้นคล้ายกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคฮีโมฟีเลียเพราะว่า ยีนด้อยอยู่บนโครโมโซม X พ่อส่งโครโมโซม X ให้กับลูกสาวทุกคน แต่ไม่มีลูกชายคนใดเลย และแม่ก็ส่งต่อโครโมโซม X หนึ่งในสองตัวของเธอให้กับลูกทุกคน ในเรื่องนี้ บุตรชายของมารดาที่ตาบอดสีก็ตาบอดสีเช่นกัน ไม่ว่าบิดาจะมีวิสัยทัศน์อย่างไรก็ตาม อย่างไรก็ตาม หากพ่อมีการมองเห็นปกติ ลูกสาวของเขาทั้งหมดจากการแต่งงานครั้งนี้จะได้รับการมองเห็นปกติ แม้ว่าพวกเขาจะเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัสก็ตาม ในการแต่งงานกับชายที่มีการมองเห็นปกติ เด็กหญิงจะเกิดมาพร้อมกับการมองเห็นปกติ ส่วนเด็กผู้ชายจะตาบอดสีและมองเห็นได้ปกติในอัตราส่วน 1: 1 เด็กหญิงตาบอดสีจะเกิดใน การแต่งงานของชายตาบอดสีกับหญิงตาบอดสีหรือกับพาหะเฮเทอโรไซกัส
โหมดการสืบทอด X-linked ที่โดดเด่น
ในบรรดาโรคที่มีลักษณะทางพันธุกรรมที่โดดเด่นโดย X-linked เราสามารถเรียกโรคกระดูกอ่อนที่ดื้อต่อวิตามินดี (เบาหวานฟอสเฟต) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความเสียหายของโครงกระดูกและไม่สามารถรักษาด้วยวิตามินดีได้
ให้เรายกตัวอย่างการแต่งงานด้วยโรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked
พ่อกำลังป่วย
ผู้ปกครอง ยังไงเอ็กซ์ ฮ่าฮ่า
เกมเทสของพ่อแม่ ฮ่า ฮ่า ฮ่า
ลูกหลาน ฮ่าฮ่า; ซ่าอู; ฮ่าฮ่า; ฮาวู
ลูกสาวทุกคนเป็นพาหะที่มีสุขภาพดี ลูกชายมีสุขภาพแข็งแรง
แม่ป่วย
ผู้ปกครอง ฮ่า x ฮ่าฮ่า
เกมเทสของพ่อแม่ ฮา ยู ฮา ฮา
ลูกหลาน ฮ่าฮ่า; ฮ่าฮ่า; เฮา; ฮ่า
โอกาสที่จะป่วยคือ 50% สำหรับเด็ก โดยไม่คำนึงถึงเพศ
เป็นที่ทราบกันดีว่ามียีนของมนุษย์มากกว่าสองร้อยยีนอยู่บนโครโมโซม X โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยีนที่ควบคุมโรคฮีโมฟีเลียจะถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X กและ ใน,กล้ามเนื้อเสื่อม, ตาบอดสี, โรคต้อหินในเด็กและเยาวชน, เส้นประสาทตาฝ่อ, โรคจอประสาทตาอักเสบ ฯลฯ ยีนมากกว่า 60 ยีนบนโครโมโซม X เป็นตัวกำหนดกลุ่มอาการปัญญาอ่อน โรคเหล่านี้ส่วนใหญ่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมในลักษณะถอย มรดกประเภทที่โดดเด่นในกรณีของโรคที่กำหนดโดยยีนที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X นั้นหายากกว่า ตัวอย่างของโรคที่มีความบกพร่องทางจิตที่กำหนดโดยยีนที่อยู่บนโครโมโซม X แสดงไว้ในตารางที่ 3
ตารางที่ 3 X - กลุ่มอาการที่เชื่อมโยง - ภาวะปัญญาอ่อน
N ตามแค็ตตาล็อก |
ชื่อซินโดรม |
||
อาร์สกี้ |
Xpll-ql2 |
Hypertelorism ต่อต้าน- |
|
ส่วนมองโกลอยด์ |
|||
ดวงตาหันไปข้างหน้า |
|||
จมูกผ้าคลุมไหล่ |
|||
ถุงอัณฑะหลวม |
|||
ข้อต่อ |
|||
บอร์เจสัน- |
Xq26-q27 |
โรคอ้วน, hypogonadism, |
|
ฟอร์สแมน- |
ใบหน้ากลม ตาแคบ |
||
รอยแยก, โรคลมบ้าหมู- |
|||
อาการชัก |
|||
คริสเตียน่า |
dysplasia โครงกระดูก |
||
อัมพาตของเส้นประสาทที่หก |
|||
ฮ22.1-22.2 |
"ใบหน้า" หยาบ, นิ้ว |
||
เหมือนไม้ตีกลอง |
|||
ความผิดปกติของโครงกระดูก |
|||
หลอกไฮเปอร์โทรฟิก |
|||
มีกล้าม |
กล้ามเนื้อเสื่อม |
||
โรคเสื่อม |
|||
โรคกระดูกพรุน |
รอยดำ |
||
แต่กำเนิด |
ก้อยเสื่อม |
||
เล็บ, เม็ดเลือดขาว |
|||
เยื่อเมือกในช่องปาก |
|||
Acrocephaly, เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า- |
|||
ใบหน้า, หูใหญ่, |
|||
โรคมาโครออร์เซียส |
|||
โกลด์แบลต |
XqI3-21.1 |
อัมพาตขาเกร็ง |
|
gia, อาตา, ลีบ |
|||
เส้นประสาทตา |
|||
ผิวหนังโฟกัส |
|||
ไฮโปพลาสมา สั้น |
|||
นิ้วขาด, |
|||
Polysyndactyly microphthalmia |
|||
อันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ชาย |
|||
กลุ่มอาการไม่หยุดยั้ง- |
hrll /ประปราย |
เม็ดสีไม่หยุดยั้ง, |
|
เม็ดสี |
การขาดเนื้อฟัน, ความผิดปกติ |
||
จอประสาทตา |
|||
Xq28/ ตระกูล |
|||
Xq25Xq25 |
Hydrophthalmia, ต้อกระจก, |
||
โรคกระดูกอ่อนที่ทนต่อวิตามินดี |
|||
hrll.3 |
ตาบอดหูหนวก |
||
ไมโครพทาลเมีย, |
|||
นิ้วหัวแม่มือผิดปกติ |
|||
และโครงกระดูก เร่งด่วน และ |
|||
ข้อบกพร่องหัวใจและหลอดเลือด |
|||
ค่ามัธยฐานแหว่ง |
|||
ใบหน้า, ลิ้นเป็นก้อน, |
|||
การรวมกลุ่ม อันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ชาย |
|||
Ataxia ออทิสติก ภาวะสมองเสื่อม |
|||
อันตรายถึงชีวิตสำหรับผู้ชาย |
|||
เลชา-นิคนา |
Xq26-q27.2 |
ระดับปัสสาวะเพิ่มขึ้น |
|
กรด Choreoabetosis การรุกรานอัตโนมัติ |
ตัวอย่างของความผิดปกติทางพันธุกรรมที่ควบคุมโดยยีนเฉพาะที่บนโครโมโซม Y ได้แก่ syndactyly (การรวมตัวเป็นพังผืดของนิ้วเท้าที่ 2 และ 3) และภาวะไขมันในเลือดสูง (ขนดก) ของขอบใบหู เนื่องจากโครโมโซม Y พบเฉพาะในเพศชาย ยีนเหล่านี้จึงถูกส่งผ่านไปยังลูกหลานผ่านทางสายเพศชายเท่านั้น
การกลายพันธุ์ของโรคยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม
ในโรค X-linked ยีนที่ผิดปกติจะอยู่ที่โครโมโซม X โรคเอ็กซ์ลิงค์มีความแตกต่างจากโรคออโตโซมอย่างมีนัยสำคัญ
เนื่องจากตัวเมียสืบทอดโครโมโซม X สองชุด จึงสามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสและบางครั้งก็เป็นโฮโมไซกัสสำหรับอัลลีลใดๆ ที่ตำแหน่งใดตำแหน่งหนึ่ง ดังนั้นในผู้หญิง ยีน X-linked จึงปรากฏในลักษณะเดียวกับยีนออโตโซม อันเป็นผลมาจากการหยุดการทำงานของโครโมโซม X (กระบวนการนี้เป็นแบบสุ่มและเกิดขึ้นในระยะแรกของการกำเนิดเอ็มบริโอในเพศหญิง) โครโมโซม X เพียงโครโมโซมเดียวเท่านั้นที่ทำงานในแต่ละเซลล์ของร่างกาย ซึ่งหมายความว่าในผู้หญิงที่เป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับอัลลีล X-linked กลายพันธุ์ ผลิตภัณฑ์ของยีนปกติจะถูกผลิตขึ้นในปริมาณ 50% ของจำนวนปกติ ซึ่งยังเกิดขึ้นในเฮเทอโรไซโกตที่มีภาวะด้อยของออโตโซมด้วย โดยทั่วไปแล้ว ผลิตภัณฑ์ยีนจำนวนนี้เพียงพอสำหรับการแสดงลักษณะทางฟีโนไทป์ตามปกติ เนื่องจากมนุษย์สืบทอดโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว เขาจึงมียีนที่เป็นเลือดครึ่งซีกสำหรับยีนทั้งหมดบนโครโมโซม X และยีนทั้งหมดจะถูกแสดงออก ในกรณีของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนกลายพันธุ์ X-linked อาการทางฟีโนไทป์ของโรคจะเกิดขึ้นเนื่องจากโครโมโซม Y ไม่มีอัลลีลปกติที่สามารถชดเชยการทำงานของยีนกลายพันธุ์ได้
มรดกแบบถอย X-linked
คุณลักษณะต่อไปนี้เป็นคุณลักษณะของการสืบทอด X-linked ประเภทถอย:
- อุบัติการณ์ของโรคจะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ชาย
- พาหะเพศหญิงแบบเฮเทอโรไซกัสมักไม่มีอาการทางฟีโนไทป์ของโรค
- ยีนนี้ถ่ายทอดจากคนป่วยไปยังลูกสาวทุกคน และลูกชายของลูกสาวคนใดคนหนึ่งของเขามีความเสี่ยง 50% ที่จะสืบทอดยีนนี้
- ยีนกลายพันธุ์ไม่ได้รับการถ่ายทอดจากพ่อสู่ลูก
- ยีนกลายพันธุ์สามารถถ่ายทอดผ่านพาหะของผู้หญิงได้ จากนั้นการเชื่อมต่อระหว่างผู้ชายที่ป่วยทั้งหมดจะถูกสร้างขึ้นผ่านทางพาหะของผู้หญิง
- สัดส่วนที่มีนัยสำคัญของกรณีของโรคประปรายเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ครั้งใหม่
มีสถานการณ์ที่อาจเกิดการพัฒนาลักษณะทางฟีโนไทป์ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรม X-linked ในเพศหญิงได้ หากทั้งพ่อและแม่เป็นพาหะของยีนด้อย X-linked เด็กหญิงอาจได้รับยีนกลายพันธุ์ในสถานะโฮโมไซกัส แต่เนื่องจากความจริงที่ว่าการสืบทอด X-linked ของประเภทถอยนั้นหาได้ยากสถานการณ์เช่นนี้จึงไม่น่าเป็นไปได้ (ยกเว้นการแต่งงานในตระกูลเดียวกัน) เด็กหญิงที่เป็นโรคเทิร์นเนอร์ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือชุดโครโมโซม 45.X เป็นเฮมิไซโกตสำหรับยีนทั้งหมดที่มีอยู่ในโครโมโซม X ในกรณีนี้ ยีนทั้งหมดที่อยู่ในตำแหน่งทั้งหมดของโครโมโซม X จะถูกแสดงออกมา เช่นเดียวกับในผู้ชาย ท้ายที่สุด เนื่องจากการปิดใช้งานโครโมโซม X นั้นเป็นแบบสุ่ม จึงเป็นไปตามการกระจายตัวตามปกติในทารกในครรภ์ ดังนั้นในสัดส่วนที่น้อยของผู้หญิง จึงเป็นไปได้ที่จะทำให้โครโมโซม X หนึ่งโครโมโซมหยุดชะงักเกือบสมบูรณ์ได้ รูปแบบทางพยาธิวิทยา (ไม่สมมาตร) ของการหยุดใช้งานโครโมโซม X มักพบในผู้หญิงที่มีอาการทางฟีโนไทป์ของโรค X-linked Recessive
Hemophilia A: ตัวอย่างทั่วไปของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอย X-linked ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียแบบคลาสสิก) มีลักษณะเฉพาะคือการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII ซึ่งส่งผลให้มีเลือดออกเป็นเวลานานหลังได้รับบาดเจ็บ สูญเสียฟัน ไม่สามารถผ่าตัดได้ มีเลือดออกซ้ำหลังจากหยุดเลือดปฐมภูมิ และเลือดออกล่าช้า การเริ่มมีอาการทางคลินิกและความถี่ของการมีเลือดออกตอนขึ้นอยู่กับกิจกรรมการแข็งตัวของปัจจัย VIII; มีรูปแบบของโรคที่รุนแรงและไม่รุนแรง กรณีที่รุนแรงมักได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก กรณีที่ไม่รุนแรงอาจไม่เป็นที่รู้จักจนกว่าจะถึงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ ผลจากการหยุดใช้งานโครโมโซม X แบบไม่สมมาตร 10% ของพาหะเพศหญิงอาจมีเลือดออกเล็กน้อย
การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียเอเกิดขึ้นจากการพิจารณากิจกรรมการแข็งตัวของเลือดต่ำของปัจจัย VIII โดยที่ระดับของปัจจัย von Willebrand อยู่ในภาวะปกติ การทดสอบอณูพันธุศาสตร์เผยให้เห็นการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคในผู้ป่วยประมาณ 90% ไม่จำเป็นต้องทำการศึกษานี้ในทุกกรณี แต่ก็ค่อนข้างเข้าถึงได้ การทดสอบอณูพันธุศาสตร์ใช้สำหรับการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมของสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยง และบางครั้งสำหรับการวินิจฉัยกรณีของโรคที่มีอาการทางคลินิกที่ไม่รุนแรง
Hemophilia A มี X-linked recessive inheritance ความเสี่ยงในการเกิดโรคในพี่น้องของโพรแบนด์นั้นขึ้นอยู่กับว่าแม่เป็นพาหะของยีนกลายพันธุ์หรือไม่ ความเสี่ยงของการถ่ายทอดยีน B8 กลายพันธุ์จากหญิงที่เป็นพาหะคือ 50% ในระหว่างตั้งครรภ์แต่ละครั้ง หากการกลายพันธุ์ส่งต่อไปยังลูกชาย พวกเขาจะพัฒนาอาการทางฟีโนไทป์ของโรค ลูกสาวที่ได้รับการถ่ายทอดการกลายพันธุ์ให้กลายเป็นพาหะของการกลายพันธุ์ ผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจะถ่ายทอดการกลายพันธุ์ไปยังลูกสาวทุกคน ไม่ใช่ลูกชายของพวกเขา
มรดกที่โดดเด่นแบบ X-linked
โรคที่เกิดจาก X-linked จะถือว่ามีความโดดเด่นหากโรคนี้เกิดขึ้นเป็นประจำในพาหะเพศหญิงที่มีเฮเทอโรไซกัส ลักษณะของการเชื่อมโยง X ที่โดดเด่น:
- โรคนี้แสดงออกทางฟีโนไทป์ในลูกสาวทุกคนและไม่พัฒนาในลูกชายของผู้ป่วย
- ในลูกชายและลูกสาวของผู้หญิงป่วยความเสี่ยงในการถ่ายทอดโรคคือ 50%
- โรคที่เด่นชัดจาก X-linked ที่หายากพบได้บ่อยในผู้หญิง แต่โรคในผู้หญิงนั้นมีลักษณะทางฟีโนไทป์ที่รุนแรงกว่า (แม้ว่าจะแปรผันก็ตาม)
มีโรคเพียงไม่กี่โรคที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked หนึ่งในนั้นคือโรคกระดูกอ่อนที่มีฟอสเฟตต่ำ แม้ว่าโรคนี้จะส่งผลกระทบต่อทั้งสองเพศ แต่โรคนี้จะรุนแรงกว่าในผู้ชาย โรคเอ็กซ์ลิงค์ที่หายากบางชนิดเกิดขึ้นได้เกือบเฉพาะในผู้หญิง เนื่องจากภาวะซีรัมของยีนนี้ในทารกในครรภ์ชายนำไปสู่ความตาย ซึ่งรวมถึงภาวะกลั้นไม่ได้ของเม็ดสี ซึ่งแสดงออกในรูปแบบของความเสียหายต่อผิวหนัง ผม ฟัน และเล็บ รอยโรคที่ผิวหนังดำเนินไปเป็นระยะที่เป็นลักษณะเฉพาะ โดยเริ่มจากการพุพองของผิวหนังในวัยเด็ก ตามด้วยการปะทุของกระปมกระเปา (และคงอยู่เป็นเวลาหลายเดือน) ในที่สุดก็ตามมาด้วยบริเวณที่มีรอยดำมากและมีสีเข้มเกินไป สังเกตอาการผมร่วง, ฟันผุ, รูปร่างผิดปกติของฟันและการเปลี่ยนแปลง dystrophic ในเล็บ ผู้ป่วยบางรายมีความผิดปกติของหลอดเลือดที่จอประสาทตาซึ่งมีแนวโน้มที่จะหลุดออกจากจอประสาทตาตั้งแต่เนิ่นๆ การพัฒนาจิตล่าช้า หรือปัญญาอ่อน การวินิจฉัยโรคกลั้นปัสสาวะไม่ได้ของเม็ดสีนั้นขึ้นอยู่กับข้อมูลทางคลินิก และในบางกรณีจะได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนัง ในผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ ความเสี่ยงในการถ่ายทอดอัลลีล IKBKG กลายพันธุ์ไปยังลูกหลานคือ 50% ทารกในครรภ์ชายที่ได้รับผลกระทบไม่สามารถทำงานได้ อัตราการเกิดมีชีพโดยประมาณคือ 33% สำหรับเด็กผู้หญิงที่ไม่ได้รับผลกระทบ 33% สำหรับเด็กผู้หญิงที่ได้รับผลกระทบ และ 33% สำหรับเด็กผู้ชายที่ไม่ได้รับผลกระทบ
ยีนที่อยู่บนโครโมโซม X เช่นเดียวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซม สามารถมีลักษณะเด่นหรือด้อยได้ คุณสมบัติหลักของมรดก X-linked คือการขาดการถ่ายทอดยีนที่เกี่ยวข้องจากพ่อสู่ลูกเพราะว่า ผู้ชายที่เป็นซีโมโซม (มีโครโมโซม X เพียงอันเดียว) ส่งต่อโครโมโซม X ให้กับลูกสาวเท่านั้น
หากมีการแปลยีนเด่นบนโครโมโซม X การถ่ายทอดประเภทนี้จะเรียกว่า X-linked dominant มีลักษณะอาการดังต่อไปนี้:
ถ้าพ่อป่วย ลูกสาวทุกคนก็จะป่วย และลูกชายทุกคนก็จะแข็งแรง
เด็กที่ป่วยจะปรากฏก็ต่อเมื่อผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งป่วย
เมื่อพ่อแม่มีสุขภาพดี ลูกทุกคนก็จะมีสุขภาพดี
โรคนี้สามารถติดตามได้ทุกรุ่น
หากแม่ป่วย ความน่าจะเป็นที่จะคลอดบุตรที่ป่วยคือ 50% โดยไม่คำนึงถึงเพศ
ทั้งชายและหญิงป่วย แต่โดยทั่วไปแล้ว มีผู้หญิงที่ป่วยในครอบครัวมากกว่าผู้ชายที่ป่วยถึง 2 เท่า
เมื่อยีนด้อยถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X ประเภทของมรดกจะเรียกว่า X-linked recessive ผู้หญิงมีสุขภาพทางฟีโนไทป์เกือบตลอดเวลา (พาหะ) เช่น เฮเทอโรไซโกต ความรุนแรงของโรคขึ้นอยู่กับระดับความเสียหายต่อระบบสืบพันธุ์ มรดกประเภทนี้มีลักษณะดังนี้:
โรคนี้ส่งผลกระทบต่อผู้ชายเป็นหลัก
โรคนี้พบในญาติชายของโพรแบนด์ทางฝั่งมารดา
บุตรชายไม่เคยได้รับโรคจากบิดาของตนเลย
ถ้า proband เป็นผู้หญิงที่ป่วย พ่อของเธอจะต้องป่วย และลูกชายทุกคนของเธอก็ได้รับผลกระทบเช่นกัน
ในการแต่งงานระหว่างชายป่วยและหญิงโฮโมไซกัสที่มีสุขภาพดี เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรง แต่ลูกสาวอาจมีลูกชายที่ป่วย
ในการแต่งงานของชายและหญิงที่เป็นพาหะของลูกสาว: 50% เป็นผู้ป่วย, 50% เป็นพาหะ; ลูกชาย: 50% ป่วย 50% มีสุขภาพดี
ในการแต่งงานระหว่างผู้ชายที่มีสุขภาพดีกับผู้หญิงที่แตกต่าง ความน่าจะเป็นที่จะมีลูกที่ป่วยคือ: 50% สำหรับเด็กผู้ชาย และ 0% สำหรับเด็กผู้หญิง
พี่สาวที่เป็นพาหะจะมีลูกชายที่ได้รับผลกระทบ 50% และลูกสาวที่เป็นพาหะ 50%
สายเลือดที่มีการสืบทอด X-recessive
สายเลือดที่มีมรดก X-เด่น
มรดกประเภท Y-linked
ในบางกรณีที่พบไม่บ่อยนักจะมีการสังเกตการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบบิดาหรือแบบโฮแลนดริกเนื่องจากมีการกลายพันธุ์ในยีนของโครโมโซม Y
ในขณะเดียวกัน มีเพียงผู้ชายเท่านั้นที่ป่วยและส่งต่อโรคให้ลูกชายผ่านทางโครโมโซม Y ต่างจากออโตโซมและโครโมโซม X โครโมโซมวายมียีนค่อนข้างน้อย (ตามข้อมูลล่าสุดจากแคตตาล็อกยีนสากล OMIM มีเพียงประมาณ 40 ตัวเท่านั้น)
ส่วนเล็กๆ ของยีนเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับยีนของโครโมโซม X ส่วนที่เหลือซึ่งมีอยู่ในผู้ชายเท่านั้น มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการกำหนดเพศและการสร้างอสุจิ ดังนั้นบนโครโมโซม Y จะมียีน SRY และ AZF ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบในโครงการสร้างความแตกต่างทางเพศ
การกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาลูกอัณฑะที่บกพร่องและการขัดขวางการสร้างอสุจิ ซึ่งแสดงออกในภาวะอะซูสเปิร์เมีย ผู้ชายประเภทนี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากภาวะมีบุตรยาก ดังนั้นโรคของพวกเขาจึงไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ผู้ชายที่มีปัญหาเรื่องภาวะมีบุตรยากควรได้รับการตรวจดูว่ามีการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้หรือไม่ การกลายพันธุ์ของยีนตัวใดตัวหนึ่งที่อยู่บนโครโมโซม Y ทำให้เกิด ichthyosis (หนังปลา) บางรูปแบบ และอาการที่ไม่เป็นอันตรายอย่างยิ่งคือการเจริญเติบโตของเส้นผมในใบหู
ลักษณะจะถูกส่งผ่านสายชาย โครโมโซม Y ประกอบด้วยยีนที่รับผิดชอบต่อการเจริญเติบโตของขนในหู การสร้างอสุจิ (azoospermia) และอัตราการเติบโตของร่างกาย แขนขา และฟัน
สายเลือดที่มีมรดกเชื่อมโยง Y
มรดกแบบถอย X-linked(ภาษาอังกฤษ) มรดกแบบถอย X-linked ) ถือเป็นมรดกทางเพศประเภทหนึ่ง การถ่ายทอดทางพันธุกรรมดังกล่าวเป็นเรื่องปกติสำหรับลักษณะที่มียีนอยู่บนโครโมโซม X และปรากฏเฉพาะในสถานะโฮโมไซกัสหรือซีมิไซกัสเท่านั้น การถ่ายทอดทางพันธุกรรมประเภทนี้มีโรคทางพันธุกรรมหลายอย่างในมนุษย์ โรคเหล่านี้เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของยีนใดๆ ที่อยู่บนโครโมโซมเพศ และจะปรากฏขึ้นหากไม่มีโครโมโซม X อื่นที่มีสำเนาปกติของยีนเดียวกัน ในวรรณคดีมีคำย่อ เอ็กซ์อาร์เพื่อแสดงถึงมรดกแบบถอย X-linked
เป็นเรื่องปกติสำหรับโรค X-linked ที่ผู้ชายมักได้รับผลกระทบ สำหรับโรค X-linked ที่หายากสิ่งนี้มักเกิดขึ้นจริงเสมอไป ลูกสาวที่มีฟีโนไทป์ที่มีสุขภาพดีทั้งหมดเป็นพาหะแบบเฮเทอโรไซกัส ในบรรดาบุตรชายของมารดาที่มีเฮเทอโรไซกัส อัตราส่วนของผู้ป่วยต่อสุขภาพแข็งแรงคือ 1 ต่อ 1
กรณีพิเศษของการสืบทอด X-linked recessive คือ กากบาดมรดก (อังกฤษ) มรดกแบบกากบาท, อีกด้วย มรดกแบบกากบาท) อันเป็นผลให้ลักษณะของพ่อปรากฏในลูกสาวและลักษณะของแม่ในลูกชาย มรดกประเภทนี้ได้รับการตั้งชื่อโดยหนึ่งในผู้เขียนทฤษฎีโครโมโซมเกี่ยวกับการถ่ายทอดทางพันธุกรรม โทมัส ฮันต์ มอร์แกน เขาได้อธิบายลักษณะสีตาประเภทนี้เป็นครั้งแรกในดรอสโซฟิล่าในปี พ.ศ. 2454 การถ่ายทอดแบบกากบาทเกิดขึ้นเมื่อแม่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับลักษณะด้อยซึ่งอยู่บนโครโมโซม X และพ่อมีอัลลีลที่โดดเด่นของยีนนี้บนโครโมโซม X เพียงตัวเดียว การตรวจหามรดกประเภทนี้ในระหว่างการวิเคราะห์การแยกเป็นหนึ่งในข้อพิสูจน์ของการแปลยีนที่เกี่ยวข้องบนโครโมโซม X
ลักษณะเฉพาะของการถ่ายทอดลักษณะด้อยที่เชื่อมโยงกับเพศในมนุษย์
ในมนุษย์ เช่นเดียวกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทั่วไป เพศชายเป็นเพศตรงข้าม (XY) และเพศหญิงเป็นเพศเดียวกัน (XX) ซึ่งหมายความว่าผู้ชายมีโครโมโซม X และ Y เพียงอันเดียว ในขณะที่ผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว โครโมโซม X และโครโมโซม Y มีพื้นที่คล้ายคลึงกันขนาดเล็ก (บริเวณหลอกออโตโซม) การสืบทอดลักษณะที่มียีนอยู่ในภูมิภาคเหล่านี้คล้ายคลึงกับการสืบทอดของยีนออโตโซม และไม่ได้กล่าวถึงในบทความนี้
ลักษณะที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X อาจเป็นลักษณะถอยหรือเด่นได้ ลักษณะด้อยไม่ปรากฏในบุคคลที่มีเฮเทอโรไซกัสโดยมีลักษณะเด่น เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X เพียงอันเดียว ผู้ชายจึงไม่สามารถเป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนที่พบในโครโมโซม X ได้ ด้วยเหตุนี้ ในผู้ชาย จึงมีเพียงสองสถานะที่เป็นไปได้ของลักษณะด้อย X-linked:
- หากมีอัลลีลบนโครโมโซม X เดี่ยวที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติ ผู้ชายจะแสดงลักษณะหรือความผิดปกตินั้น และลูกสาวของเขาทุกคนจะได้รับอัลลีลนี้จากเขาพร้อมกับโครโมโซม X (ลูกชายจะได้รับโครโมโซม Y)
- หากไม่มีอัลลีลดังกล่าวในโครโมโซม X เพียงตัวเดียว ลักษณะหรือความผิดปกตินี้จะไม่ปรากฏให้เห็นในมนุษย์และจะไม่ส่งต่อไปยังลูกหลานของเขา
เนื่องจากผู้หญิงมีโครโมโซม X สองตัว จึงมีเงื่อนไขที่เป็นไปได้สามประการสำหรับลักษณะด้อยแบบ X-linked:
- อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินี้ไม่มีอยู่ในโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกติไม่ปรากฏชัดและไม่ถ่ายทอดไปยังลูกหลาน
- อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกติจะมีอยู่บนโครโมโซม X เพียงโครโมโซม X เพียงอันเดียว - ลักษณะหรือความผิดปกติมักจะไม่ปรากฏ และเมื่อสืบทอดมา ประมาณ 50% ของลูกหลานจะได้รับอัลลีลนี้พร้อมกับโครโมโซม X จากโครโมโซมนั้น (อีก 50% ที่เหลือ ของผู้สืบทอดจะได้รับโครโมโซม X อีกอันหนึ่ง) ;
- อัลลีลที่กำหนดลักษณะหรือความผิดปกตินั้นมีอยู่บนโครโมโซม X ทั้งสอง - ลักษณะหรือความผิดปกตินั้นจะแสดงออกมาและส่งต่อไปยังลูกหลานใน 100% ของกรณี
ความผิดปกติบางอย่างที่สืบทอดมาในรูปแบบ X-linked recessive อาจรุนแรงมากจนทำให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตได้ ในกรณีนี้อาจไม่มีผู้ป่วยที่รู้จักแม้แต่คนเดียวในหมู่สมาชิกในครอบครัวและบรรพบุรุษของพวกเขา
ผู้หญิงที่มีการกลายพันธุ์เพียงชุดเดียวเรียกว่าพาหะ โดยทั่วไปแล้ว การกลายพันธุ์ดังกล่าวจะไม่แสดงออกมาในฟีโนไทป์ กล่าวคือ มันไม่แสดงออกมาในทางใดทางหนึ่ง โรคบางชนิดที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถอยแบบ X-linked ยังคงมีอาการทางคลินิกบางอย่างในพาหะเพศหญิงเนื่องจากกลไกของการชดเชยขนาดยา เนื่องจากโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่งถูกปิดใช้งานแบบสุ่มในเซลล์ร่างกาย และในบางเซลล์ของร่างกาย X อัลลีลหนึ่งตัวคือ แสดงออกมาและในอย่างอื่น - อีกอย่าง
โรคถอย X-linked บางชนิดในมนุษย์
ทั่วไป
โรคถอย X-linked ทั่วไป:
- ความผิดปกติของการมองเห็นสีทางพันธุกรรม (ตาบอดสี) ในยุโรปเหนือ ผู้ชายประมาณ 8% และผู้หญิง 0.5% ต้องทนทุกข์ทรมานจากความอ่อนแอในการรับรู้สีแดงเขียวในระดับที่แตกต่างกัน
- ichthyosis ที่เชื่อมโยงกับ X แพทช์ที่แห้งและหยาบกร้านปรากฏบนผิวหนังของผู้ป่วยเนื่องจากการสะสมของสเตียรอยด์ซัลโฟเนตมากเกินไป เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 2,000-6,000 คน
- Duchenne กล้ามเนื้อเสื่อม โรคที่มาพร้อมกับความเสื่อมของเนื้อเยื่อกล้ามเนื้อและทำให้เสียชีวิตได้ตั้งแต่อายุยังน้อย เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 1 ใน 3,600 ราย
- ฮีโมฟีเลียเอ (ฮีโมฟีเลียคลาสสิก) โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 4,000-5,000 คน
- ฮีโมฟีเลียบี โรคที่เกี่ยวข้องกับการขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือด IX เกิดขึ้นในผู้ชาย 1 ใน 20,000-25,000 คน
- เบกเกอร์เสื่อมกล้ามเนื้อ โรคนี้คล้ายกับโรคกล้ามเนื้อเสื่อม Duchenne แต่ค่อนข้างรุนแรงกว่า เกิดขึ้นในทารกแรกเกิดชาย 3-6 คนจาก 100,000 คน
- กลุ่มอาการคาบูกิ - ความพิการแต่กำเนิดหลายอย่าง (หัวใจบกพร่อง การเจริญเติบโตบกพร่อง สูญเสียการได้ยิน ความผิดปกติของระบบทางเดินปัสสาวะ) และภาวะปัญญาอ่อน ความชุก 1:32000.
- กลุ่มอาการไม่รู้สึกแอนโดรเจน (มอร์ริสซินโดรม) - บุคคลที่มีอาการสมบูรณ์มีลักษณะเป็นผู้หญิงหน้าอกและช่องคลอดที่พัฒนาแล้วแม้จะมีคาริโอไทป์ 46XY และลูกอัณฑะที่ไม่ได้รับการลดระดับ อัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ 1:20,400 ถึง 1:130,000 ทารกแรกเกิดที่มีคาริโอไทป์ 46,XY
หายาก
- โรคบรูตัน (agammaglobulinemia แต่กำเนิด) ภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ เกิดขึ้นกับเด็กผู้ชายด้วยความถี่ 1:100,000 - 1:250,000
- Wiskott-Aldrich syndrome เป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิดและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความชุก: 4 รายต่อการเกิดชาย 1,000,000 ราย
- Lowe's syndrome (oculocerebrorenal syndrome) - ความผิดปกติของโครงกระดูก, ความผิดปกติของไตต่างๆ, ต้อหินและต้อกระจกตั้งแต่วัยเด็ก เกิดขึ้นที่ความถี่ 1:500,000 ทารกแรกเกิดเพศชาย
- กลุ่มอาการ Allan-Herndon-Dudley เป็นกลุ่มอาการที่พบได้ยาก พบเฉพาะในเพศชายเท่านั้น ซึ่งพัฒนาการของสมองหลังคลอดบกพร่อง กลุ่มอาการนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน MCT8 ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่ขนส่งฮอร์โมนไทรอยด์ อธิบายครั้งแรกในปี พ.ศ. 2487
ยีนที่อยู่บนโครโมโซม X รวมถึงในโหมดการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมสามารถมีลักษณะเด่นหรือด้อยได้ ลักษณะหลักของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ X-linked คือไม่มีการถ่ายทอดยีนของพ่อที่สอดคล้องกันไปยังลูกชาย เนื่องจากผู้ชายที่เป็นซีมิไซกัส (มีโครโมโซม X เพียงอันเดียว) จึงส่งต่อโครโมโซม X ของพวกเขาให้กับลูกสาวเท่านั้น หากมีการแปลยีนเด่นบนโครโมโซม X จะมีการเรียกมรดกประเภทนี้ X-linked เด่น (ข้าว. 12.1.) เป็นเรื่องปกติสำหรับเขา
· ถ้าพ่อป่วย ลูกสาวของเขาก็จะป่วยทุกคน และลูกชายของเขาทุกคนก็จะแข็งแรงดี
· เด็กจะป่วยก็ต่อเมื่อผู้ปกครองคนใดคนหนึ่งป่วยเท่านั้น
· พ่อแม่ที่แข็งแรงจะมีลูกที่แข็งแรง
· โรคนี้ติดตามได้ทุกรุ่น
· ถ้าแม่ป่วย ความน่าจะเป็นที่จะมีลูกป่วยโดยไม่คำนึงถึงเพศคือ 50%:
· ทั้งชายและหญิงป่วย แต่โดยทั่วไปแล้ว มีผู้หญิงมากกว่า 2 เท่าในกลุ่มผู้หญิงที่ป่วย
เมื่อยีนด้อยถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นบนโครโมโซม X ประเภทของมรดกจะถูกเรียก X-เชื่อมโยงถอย- มันมีลักษณะโดย:
· ผู้ชายส่วนใหญ่ได้รับผลกระทบ
· โรคนี้สังเกตได้ในญาติชายของโพรแบนด์ทางฝั่งมารดา
ลูกชายไม่เคยได้รับโรคจากพ่อ:
· ถ้า proband เป็นผู้หญิง พ่อของเธอจะต้องป่วย และแม่เป็นพาหะเฮเทอโรไซกัส และลูกชายของเธอทุกคนป่วย
· ในชีวิตสมรสของชายป่วยและหญิงโฮโมไซกัสที่มีสุขภาพดี เด็กทุกคนจะมีสุขภาพแข็งแรง แต่ลูกสาวอาจมีลูกชายที่ป่วย
· ในการแต่งงานของผู้ชายที่มีสุขภาพดีและผู้หญิงที่แตกต่าง ความน่าจะเป็นที่จะมีลูกที่ป่วยจะเป็น 50% สำหรับเด็กผู้ชาย และ 0% สำหรับเด็กผู้หญิง
รูปที่ 12.1. ตัวอย่างของสายเลือดที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่โดดเด่นแบบ X-linked
ตัวอย่างมรดกที่เชื่อมโยงกับเพศ:
มรดกที่เชื่อมโยง X - ฮีโมฟีเลีย (รูปที่ 12.2.) ตาบอดสี
ต้องขอบคุณสายเลือดที่รู้จักกันดี จึงเป็นไปได้ที่จะติดตามการสืบทอดของยีนฮีโมฟีเลียจากสมเด็จพระราชินีวิกตอเรียแห่งอังกฤษ วิกตอเรียและสามีของเธอมีสุขภาพแข็งแรง เป็นที่ทราบกันดีว่าไม่มีบรรพบุรุษของเธอคนใดเป็นโรคฮีโมฟีเลีย เป็นไปได้มากว่าการกลายพันธุ์เกิดขึ้นในเซลล์สืบพันธุ์ของพ่อแม่คนหนึ่งของวิกตอเรีย เป็นผลให้สมเด็จพระราชินีวิกตอเรียกลายเป็นพาหะของยีนฮีโมฟีเลียและส่งต่อไปยังลูกหลานของพระองค์หลายคน ลูกหลานชายทุกคนที่ได้รับโครโมโซม X พร้อมยีนกลายพันธุ์จากวิกตอเรียต้องทนทุกข์ทรมานจากการเจ็บป่วยร้ายแรง - ฮีโมฟีเลีย
มรดกที่เชื่อมโยง Y - ภาวะไขมันในเลือดสูง (เพิ่มการเจริญเติบโตของเส้นผมในใบหู) เยื่อหุ้มระหว่างนิ้วมือ
มรดกที่เชื่อมโยง X และ Y - ตาบอดสีทั่วไป
รูปที่ 12.2. สายเลือดของครอบครัวที่เป็นโรคฮีโมฟีเลีย (X-linked recessive inheritance)
ยีนด้อยที่เชื่อมโยงกับเพศตัวหนึ่งทำให้เกิดโรคกล้ามเนื้อเสื่อมชนิดพิเศษ (ประเภท Dumain) โรคเสื่อมนี้ปรากฏในวัยเด็กและค่อยๆ นำไปสู่ความพิการและการเสียชีวิตก่อนอายุ 20 ปี ดังนั้นผู้ชายที่เป็นโรค Dumaine dystrophy จึงไม่มีลูกหลานและผู้หญิงที่มียีนเฮเทอโรไซกัสสำหรับโรคนี้จึงค่อนข้างปกติ ในบรรดาลักษณะเด่นที่เกี่ยวข้องกับโครโมโซม X อาจชี้ไปที่ยีนที่ทำให้เกิดการขาดฟอสฟอรัสอินทรีย์ในเลือด เป็นผลให้เมื่อมียีนนี้ โรคกระดูกอ่อนมักจะพัฒนาและต้านทานต่อการรักษาด้วยวิตามินเอในปริมาณปกติ ในกรณีนี้ รูปแบบของมรดกที่เชื่อมโยงทางเพศแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากเส้นทางการถ่ายทอดในรุ่นที่ได้รับการอธิบายไว้ โรคถอย ในการแต่งงานของหญิงป่วยเก้าคนกับผู้ชายที่มีสุขภาพดี ลูกๆ นั้นเป็นเด็กหญิงครึ่งหนึ่งและเด็กชายครึ่งหนึ่ง ตามลักษณะการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของยีนเด่น การแยกตัวเกิดขึ้นในโครโมโซม X ในอัตราส่วน 1:1:1:1 อีกตัวอย่างหนึ่งของยีนเด่นที่อยู่บนโครโมโซม X ของมนุษย์คือยีนที่ทำให้เกิดข้อบกพร่องทางทันตกรรมซึ่งทำให้เคลือบฟันมีสีเข้มขึ้น